„Crazy Ex-Girlfriend“ dreht sich um Rebecca (Rachel Bloom), eine erfolgreiche, ambitionierte aber auch regelrecht verrückte junge Anwältin aus Manhattan. Aus einem Impuls heraus gibt sie nach einer Begegnung mit ihrer Jugendliebe Josh, mit dem sie damals aber nur kurz zusammen war, ihr bisheriges Leben auf. Sie folgt ihm in die Stadt West Covina in Kalifornien. Natürlich gibt es nicht sofort das erhoffte Happy End mit Josh, sondern Rebecca ist nun darauf angewiesen, in der ihr klein erscheinenden 100.000-Einwohner-Stadt ihr Glück zu finden.